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2025年约翰·霍普金斯大学研究:甲苯咪唑治疗胶质瘤脑癌

最新文章:甲苯咪唑治疗胶质瘤脑癌——2025年约翰·霍普金斯大学研究

亮点:
在这项临床前研究中,科学家们在实验室培养皿中以及用患者来源细胞培养的肿瘤小鼠体内,测试了甲苯咪唑对多种脑癌(胶质瘤)细胞的疗效。

主要发现:

  1. MBZ本身就能杀死或抑制癌细胞——它在低浓度下就能有效对抗多种不同类型的恶性(侵袭性)癌细胞。在患者来源的胶质瘤细胞中,即使剂量更低,它也有效。
  2. MBZ 改善小鼠的生存期 — 使用一种特殊的小鼠模型,该模型患有源自患者的 3 级少突胶质细胞瘤(一种胶质瘤),口服甲苯达唑使生存期大致翻了一番(从未经治疗的约 100 天到治疗的 187 天)。
  3. MBZ 的作用机制——它会造成 DNA 损伤(表现为 pγH2AX 等标记物增加),破坏微管(细胞分裂所需的“骨架”),并通过半胱天冬酶(一种分解垂死细胞的酶)触发细胞凋亡(程序性细胞死亡)。它还会影响参与细胞周期调控和细胞存活的蛋白质。
  4. 与放射疗法 (RT) 联合使用效果更佳——放射疗法是胶质瘤的标准治疗方法。实验室测试表明,MBZ 联合 RT 比单独使用任何一种药物都能杀死更多细胞,并使更多细胞停滞在细胞分裂的脆弱期(G2/M 期)。

在小鼠模型(脑内植入肿瘤)中:

未经治疗:生存期短(109 天)。
单独进行放射治疗:效果有所改善(中位数为 130 天)。
单独使用 MBZ:效果更好(中位数约为 215 天)。
MBZ + RT:最佳结果——比单独使用任一疗法都能显著延长生存期,超过一半(54 %)只小鼠)长期存活(>290 天,很多情况下已治愈),脑部扫描显示这些长期存活者体内没有肿瘤残留。

该组合疗法未出现重大副作用(如体重减轻)。

为什么这件事很重要:

高级别胶质瘤(侵袭性脑癌)的生存期通常很短(即使接受手术、放疗和化疗,生存期也往往不足两年)。低级别胶质瘤(例如这种IDH突变型)受到的关注较少,通常术后只需密切观察。

甲苯咪唑能很好地进入大脑,已被证明对人类安全(包括早期与替莫唑胺化疗联合试验中的神经胶质瘤患者),而且价格低廉。

这项研究表明,甲苯咪唑可以增强放射疗法对 IDH 突变型胶质瘤的疗效,从而可能带来更好的治疗效果和更少的副作用。

研究人员得出结论,MBZ + 放射疗法联合使用比单独使用效果更好,支持未来开展人体临床试验,以在特定患者群体(例如,IDH 突变患者)中测试这种组合疗法。

我的看法……
仅比较辐射与(MBZ + 辐射)

仅接受辐射治疗的小鼠中,1/11 只小鼠表现出长期存活(超过 290 天)。

MBZ + 辐射治疗组 = 11 只小鼠中有 6 只表现出长期存活(超过 290 天)

甲苯咪唑对放射治疗带来的改善简直令人难以置信!

再来看看这个对比:

未经治疗的小鼠中位生存期为109天

放射疗法仅用于治疗小鼠:130 天(改善 19%)

仅使用甲苯咪唑治疗小鼠:215 天(改善 97%)

MBZ + 辐射 – 我们无法获得“中位生存期”值,因为 11 只小鼠中有 6 只存活了超过 290 天。

何时服用甲苯咪唑?

在放射治疗前一天进行治疗效果最佳,但与放射治疗同一天进行治疗效果也几乎一样好。

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