证据表明,DMSO 可以拯救数百万人免受脑和脊髓损伤

二甲基亚砜(DMSO)是一种极其安全的化学物质,能够保护细胞免受其他致命因素(例如冻伤、烧伤、冲击波、缺血)的损害。由于心脏、大脑和脊髓特别容易受到损伤,DMSO 对这些疾病的治疗效果尤为显著。

• DMSO 的使用彻底改变了中风(包括脑出血)、心脏病和脊髓损伤的治疗方式。正如我将要阐述的,如果 FDA 没有阻挠 DMSO 的推广应用,除了挽救无数生命之外,数百万人本可以免于终身残疾或瘫痪。

• DMSO 还具有许多其他卓越的特性。例如,它可以稳定蛋白质,从而治疗许多棘手的蛋白质疾病(例如淀粉样变性和多种遗传性疾病)。

•许多DMSO可治疗的疾病通常被认为是无法治愈的。

如果我被困在荒岛上,或者预知世界末日即将到来,只能携带几种疗法,那么毫无疑问,DMSO(二甲基亚砜)会是其中之一。原因如下:

•它能治疗多种其他疗法无法治愈、往往致命或导致终身残疾的严重疾病。

•它能有效治疗急性损伤,并有助于康复慢性肌肉骨骼疾病(例如关节炎)。正因如此,它是最好的“止痛药”之一,帮助许多人重获新生。

•它具有多种独特的性质,为医学实践开辟了全新的维度。

•它是目前最安全的医用活性物质之一。

令人惊讶的是,早在20世纪60年代,人们就认识到了这一点,DMSO 迅速风靡全国(例如,各地的人们都在争相购买,加油站经常刊登广告宣传出售DMSO,全球各地热情洋溢的科学家们开展了数以万计的研究)。然而,如今,除了作为一种实验室化学品或一些人用于治疗关节疼痛的替代疗法之外,很少有人知道DMSO的存在。

DMSO是什么?

二甲基亚砜,顾名思义,由两个甲基和一个与硫原子相连的氧原子组成。这种简单的化学物质及其分解产物存在于自然界中(例如,牛奶、西红柿、茶、咖啡、啤酒、蛤蜊和煮熟的玉米中都含有少量二甲基亚砜,而海洋的咸味部分是由于海洋表面附近的微藻产生二甲基亚砜——其中一些也会随雨水进入海洋)。

在体内,DMSO会被氧化或还原,其中氧化型(更常见的名称是甲基磺酰甲烷或MSM,一种常见的关节保健品)是其主要代谢产物,而还原型DMS(天然存在于体内微量)则是更臭名昭著的代谢物,因为它会导致DMSO特有的“副作用”——一种独特的类似大蒜或蛤蜊的气味(或味道),这种气味会通过口腔和皮肤散发出来,有些人难以忍受(这迫使一些长期服用DMSO的人不得不巧妙地安排自己的社交生活)。这种影响通常持续几个小时,但在某些情况下可持续长达72小时,并且似乎反映了身体的整体健康状况(因为随着人们的排毒,DMSO的气味会减轻)。

由于其分子尺寸相对较小,同时具有极性和非极性部分,能够形成比水分子间氢键强度略高的氢键,且不释放质子,DMSO 具有两个显著的​​特性:

•它是一种近乎通用的溶剂(例如,它能与多种生物分子相互作用,并且能够轻松与任何浓度的水混合)。例如,DMSO 能部分结合人神经生长因子(hNGF),而不会改变其构象或受体,这表明 DMSO 以一种非破坏性的方式与关键的神经营养蛋白相互作用,并略微提高它们的稳定性。

•它能够穿过生物膜而不破坏生物膜(据我所知,这是其他任何东西都做不到的)。

因此,无论通过何种途径给药,DMSO 都会迅速进入体内(包括大脑)(例如,涂抹在皮肤上 5 分钟内即可在血液中发现,1 小时内即可在骨骼中发现),但同时,长期使用后不会在体内积聚(给药一周后几乎没有残留)。

二甲基亚砜(DMSO)的用途几乎无穷无尽,因为它几乎可以以任何方式使用(例如,它经常通过皮肤给药——尽管这种给药方式的吸收量低于其他给药途径)。几乎任何药物或物质都可以与DMSO混合并通过皮肤给药(例如,类固醇、非甾体抗炎药、多种抗生素或抗病毒药物、葡萄糖、维生素C、过氧化氢或二氧化氯)。在许多情况下,这些药物的疗效会增强,同时毒性会降低(尽管在某些情况下,毒性会增加)。

注意:DMSO 在将较大分子带入体内方面效果较差(例如,人们曾希望它可以与胰岛素混合,这样糖尿病患者就可以绕过注射胰岛素的需要——但这并没有成功)。

细胞保护

DMSO 能够在体内扩散(包括进入大脑)的特性起初看似令人担忧,但实际上它不仅不会对细胞造成毒害,反而能够修复细胞,保护它们免受损伤以及各种其他致命应激因素的影响。由于 DMSO 在冰点(65.4°F)时不会膨胀,这一特性(以及66% DMSO 与 33% 水的混合物在 -99.4°F 时仍能保持冰点)使其成为保存冷冻细胞(例如干细胞)的革命性物质。相比之下,细胞能够耐受如此高浓度的其他物质寥寥无几。

注:由于我需要在此呈现的部分信息较为专业,如果您希望了解更多参考文献,请自行斟酌是否阅读。如果您觉得某些信息过于晦涩难懂,可以跳过。此外,我必须声明,其中许多实验都非常残忍,违背了我自身支持动物福利的价值观。

反过来,DMSO已被证明具有以下作用:

•保护组织在血液供应中断时免于死亡(例如,在皮瓣、肾脏、小肠、肝脏或心脏中——特别是当同时给予过氧化氢作为氧供体时),防止血液流动恢复时发生再灌注损伤,防止血液流动恢复时形成血栓(例如,在肠系膜静脉中) ,减少心肌梗死后永久性受损组织的量,降低组织二氧化碳(如果与 H₂O₂ 结合,则提高组织氧),并在血液供应中断时维持心脏的血液循环能力。

• DMSO可清除带电离子(例如 H + )并形成保护性 DMSO 自由基,从而降低氧化应激<sup> 1,2,3,4 </sup>并中和有害自由基<sup> 1,2,3 </sup> (例如辐射产生的羟基自由基) ,同时减少人神经胶质细胞中脂褐素的形成,从而减少导致细胞衰老的累积性氧化损伤。在海马切片中,DMSO 也能够对抗这种氧化应激<sup> 1,2 </sup>;在小脑颗粒神经元中,DMSO 可通过减少早期线粒体损伤和 DNA 片段化来预防氧化应激诱导的细胞凋亡和细胞死亡<sup> 1,2 </sup> (当 DMSO 与 CDK 和 G9a 抑制剂联合使用时,也观察到了类似的益处<sup> 1,2 </sup> )。

•防止钙离子或钠离子快速涌入,这一过程常发生在细胞活力受到威胁时(并最终导致细胞死亡)。同样,DMSO 可降低肝脏、心脏和呼吸道上皮细胞中caspase 蛋白(可触发细胞死亡)的活性。

•保护大脑各处(例如海马体)的神经元免受多种兴奋性毒素的侵害——这些毒素已被公认为是神经退行性疾病的常见原因<sup> 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 </sup> (例如,一项研究表明,DMSO可使谷氨酸毒性后的正常电活动恢复 66.7-76.1 % ),并增强其他保护剂(例如丁香脂素、异喹啉磺酰胺、姜黄素 和银杏叶提取物)的保护作用<sup> 1,2,3,4,5,6 </sup>。

注:DMSO 通常与其他神经保护剂(如 姜黄素、褪黑素、黄芩苷、丁烯酸、淫羊藿苷、柚皮苷 4-PBA 和 BPV(phen))、各种中药硝酮化合物和辣椒素衍生物 (即,在刚才列出的研究中,这些组合减少了 神经炎症、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡,同时增强了神经元细胞的线粒体功能和自噬)联合使用。

•保护正常细胞免受化疗药物的损害,例如防止环磷酰胺(与斜生栅藻联合使用)、顺铂(单独使用或与DMFM联合使用)1、2、3和阿霉素(与姜黄素联合使用可预防“化疗脑”)引起的脑损伤、氧化应激、炎症和神经元死亡。

•预防因膳食铜缺乏引起的心脏损伤和因接触有毒汞引起的肾衰竭。

•防止多种金属(如铅(单独或与百里醌联合使用)1,2,3 、铝(单独或与GSK-3β、3MA或丹曲林联合使用)1,2,3,4 、镉、汞(与褪黑素或姜黄素联合使用)1,2、有毒形式的锰(单独或与NAC或PAS – Na或FTO抑制剂联合使用) 1,2,3,4、有毒剂量的锂(与姜黄素联合使用)、砷(与3 – MA联合使用)、锌纳米颗粒(与槲皮素联合使用)、氯化钴(与姜黄素联合使用)、氟化物(与M3OMG联合使用)和硫代乙酰胺对神经细胞造成的损伤和死亡。注:DMSO 的神经保护作用包括减少氧化应激、神经元细胞死亡、钙失调、细胞内钙释放、出生缺陷和组织病理学脑损伤。

•在小鼠和大鼠中,DMSO 与另一种治疗剂联合使用,可以抵消多种物质引起的氧化应激和神经毒性(例如,在海马体中):乙醇(尼莫地平、DAPT 或 MSM)、1、2、3甲基苯丙胺(姜黄素) 、霉菌黄曲霉毒素(与白屈菜或洋蓟提取物联合使用)、1、2液化石油气中毒(SB203580 )、邻苯二甲酸二乙酯和双酚 S(香草酸)、凝血酶(雌激素)、三甲基锡(香芹酚) 、衣霉素(4-PBA )、毒死蜱(硝化橙皮苷或紫杉叶素)、褪黑素 A(褪黑素)、氟虫腈(锦葵素盐酸盐)、毒胡萝卜素(Activin A )。同样, 褪黑素可以减轻多溴联苯醚-47(一种阻燃剂)对PC12细胞的神经毒性。注意:高剂量伊维菌素会导致神经毒性,因此限制了其高剂量使用。据报道,在一例昏迷犬误食中毒剂量伊维菌素糊剂后,静脉注射二甲基亚砜(DMSO)促进了其神经功能的完全恢复。

•防止多巴胺、左旋多巴(与姜黄素联合使用)、四氯化碳甲醛(与白藜芦醇联合使用)、抗霉素A 、过氧亚硝酸盐(与姜黄素联合使用) 、精神苷脂、过氧化氢(与免疫亲和素配体、胆酰胺、查尔酮类似物、细穗金盏花植物化学物质、斯米拉金宁、去甲二氢愈创木酸或姜黄素联合使用)对神经细胞造成的氧化应激和自由基损伤。

•在一氧化碳中毒大鼠模型中,DMSO可降低脑神经元改变和退行性变程度,并降低心脏损伤总评分(若与丙酮酸乙酯联用,还可降低肝损伤)。<sup> 1,2 </sup> DMSO与格列本脲联用还能改善神经功能缺损评分,减少神经细胞分解(NSE和S-100β),并降低炎症因子TNF-α和IL-8的水平。最后,DMSO的抗氧化特性被认为可能在一氧化碳中毒中发挥神经保护作用。<sup> 1,2 </sup>

•保护动物免受有机磷酸酯类物质的侵害,包括致死剂量的神经毒气<sup> 1,2,3,4,5,6 </sup> (或增强解毒剂的疗效并减少脑损伤<sup> 1,2,3 </sup> ),并用于治疗人类、猫、马和狗的蛇咬伤及其相关肿胀<sup>1,2,3,4,5,6</sup>。同样,在两匹被非洲蜜蜂围攻的马中,静脉注射二甲基亚砜( DMSO)作为联合治疗方案的一部分,能够在五小时内逆转蜂毒造成的严重神经损伤。

同样,在两匹马被多只非洲化蜜蜂蜇伤导致严重中毒的初始治疗中,静脉注射了二甲基亚砜 (DMSO),同时配合异丙嗪、地塞米松和乳酸林格氏液;两匹马的神经系统症状(运动不协调、意识改变和眼球震颤)均得到逆转。

• 增加细胞内ATP的生成,尤其是在能量生成受损的情况下(例如,低至0.000025 %–0.25 %的DMSO浓度已被证明可以增加细胞代谢,例如通过将代谢物从糖酵解途径分流至线粒体三羧酸循环,或使部分线粒体能够在其他线粒体不存在的情况下合成ATP <sup> 1,2,3,4,5 </sup> )。DMSO还可以防止羟自由基诱导的线粒体乌头酸酶失活、ATP耗竭和神经元损伤。此外,DMSO还能增加脑片中丙酮酸和葡萄糖的代谢。在一项小鼠断头实验中,DMSO延长了小鼠的呼吸时间,从而延长了脑功能的持续时间。

•防止窒息致死(例如,一项研究将老鼠放入纯氮气环境中 210 秒,发现预先注射 DMSO 的老鼠存活率为 90%,而注射生理盐水的老鼠存活率为 15%)。

•保护植物免受脱水和渗透胁迫(这在许多其他生物体中也得到了证实),并且与尼莫地平联合使用可保护神经细胞免受渗透冲击(同时诱导神经突生长)。

• DMSO 可以挽救严重冻伤患者的手指,否则这些手指将不得不截肢。研究表明,DMSO 还能保护细胞(和 DNA)免受冻害<sup> 1,2,3 </sup> ,保护小麦幼苗免受寒冷侵袭,并且在多项研究中, DMSO还能保护兔耳和大腿免受 -42°C 低温浸泡引起的冻伤<sup>1,2,3</sup>。注: DMSO最常见的用途之一是保存冷冻细胞——例如,DMSO可以保护脑组织和垂体组织在冷冻和解冻后免受细胞受体的损伤。此外,数千项研究(超出本系列文章的范围)表明,DMSO 既能保护细胞免受冷冻损伤,又能使细胞在高浓度 DMSO 中长期保持活力(表明 DMSO 对细胞的毒性很小)。

•保护大脑免受高热及其引发的血栓侵害。5% DMSO 静脉注射

•治疗多种烧伤(例如,浅表烧伤或部分皮层烧伤),且不易引起感染(例如,1985年俄罗斯烧伤专家对青少年进行的一项研究发现,DMSO优于其他治疗方案[呋喃西林、曲美卡因和单霉素],另一项研究也发现DMSO可预防烧伤感染)。这包括严重的酸性皮肤烧伤(以及阻止其恶化),以及侵蚀食管的酸性和碱性烧伤(例如,通过抑制食管烧伤后的破坏性炎症反应)或眼部碱性烧伤。

最后,一项针对 1371 名皮肤病患者(包括 173 名手、脚和腿二度或三度烧伤患者)的研究发现,每周接受大约三次局部 DMSO 喷雾治疗的患者中,95.04% 完全康复,其余 4.96% 的康复大多是由于过早停止使用 DMSO 或患者不再接受观察。

注:一项针对狗的研究表明,DMSO 还有助于消除受损(烧伤)的皮肤。

还有无数严重烧伤的案例,患者在接受二甲基亚砜(DMSO)治疗后几分钟内,疼痛(烧伤的一大难题)便消失,没有起水泡,随后完全康复(例如,没有皮肤挛缩)。其中一个最令人震惊的案例(由威廉·坎贝尔·道格拉斯报道)是一位六岁女孩的手指长时间插入灯座,之后手指被烧穿,指尖烧成灰白色。道格拉斯在30分钟内将女孩的手指浸入浓度为100%的DMSO溶液中,20分钟后,灼痛感消失,第二天手指变回粉红色,最终不仅没有失去生命,反而完全康复了。

实际上,只要 DMSO 能及时给药,就能防止受损(烧伤)组织死亡,DMSO 的这种特性在各种应用中反复出现(例如,通过它在中风后挽救神经元)。

注:患者还报告称,DMSO 可在 10-30 分钟内缓解晒伤。

•保护细胞(包括以预防性方式)免受(通常致命的)辐射损伤。<sup> 1,2,3,4 </sup> 例如,DMSO 可防止X 射线对仓鼠卵巢细胞和脑类器官的 DNA 损伤(例如,通过加速 DNA 修复),<sup> 1,2 </sup>并防止受辐射细胞在其周围发出的有害(旁观者)信号损伤未受辐射的细胞(我认为这是一个由促有丝分裂辐射介导的奇妙现象),同时还能保护某些细菌免受 X 射线照射。<sup> 1,2,3 </sup>同样,DMSO 已被反复证明可以减少辐射造成的染色体损伤,<sup> 1,2 </sup>并防止辐射产生有害的自由基。


注意:低剂量的DMSO也被证明可以保护神经纤维免受紫外线辐射。

•保护生物体免受辐射损伤。<sup>1,2 </sup>例如,在给予致死剂量辐射前用DMSO预处理可完全保护小鼠(并保护其干细胞),保护猴子和狗(存活率提高75%),保护狗免受辐射引起的肠道损伤,保护猴子免受辐射引起的骨髓损伤,并保护兔子(同时保护其肺部免受严重损伤)。同样,DMSO已与许多其他物质联合使用以保护动物免受辐射损伤,例如黄芪甲苷IV (预防神经元衰老)、雷帕霉素(反复预防X射线诱导的大鼠后代皮质发育畸形)<sup> 1,2 </sup>、百里醌(降低脑过氧亚硝酸盐)或糖原合成酶激酶-3β抑制剂(预防脑组织坏死)。

同样,大量报告显示,在新生大鼠皮肤上涂抹二甲基亚砜(DMSO)可保护其免受X射线损伤;在果蝇中,DMSO显著降低了X射线造成的死亡率和精子突变率;在金仓鼠胚胎中,DMSO可保护其免受最强辐射——伽马射线的伤害。此外,DMSO还被证实可预防小鼠在辐射暴露后出现白内障。

注意:DMSO 还被发现可以防止放射疗法对非癌细胞造成的损伤,因此被用作癌症辅助治疗手段。

•通过超声波振动器保护神经胶质细胞免受声波破坏(接受 10% DMSO 处理的细胞存活率为 78%,而对照组为 13%),并与 TRPV4 拮抗剂联合使用,保护海马神经元和小胶质细胞免受次声波(16Hz/130dB)诱导的细胞凋亡。

•防止秀丽隐杆线虫在强静磁场 (8.5 T) 作用下生殖细胞死亡急剧增加、寿命缩短和氧化应激(同样,防止持续暴露于电产生的空气离子造成的类似损害)。

•与姜黄素结合使用,可保护大鼠妊娠期间因低频电磁场 (EMF) 暴露而导致胎儿大脑、肾脏和肝脏受损。

最后,由于这些保护特性,DMSO的毒性极低(例如,由于DMSO受到了严格的审查,进行了大量的动物安全性研究,在这些研究中,动物在极高剂量的DMSO下仍然存活)。也进行了许多人体研究,其中最重要的一项研究涉及78名囚犯,在14天和90天内,他们分别在皮肤上涂抹1克/公斤的DMSO(超过通常使用的最大剂量的3-30倍),然后接受一系列广泛的毒理学测试——所有测试结果都表明DMSO是安全的。反过来,尽管已经进行了数百万次治疗,但从未有死亡案例与DMSO有关(仅有的两例死亡案例,分别发生在1965年和1994年,也没有强有力的证据表明DMSO是死因)。
注:已有数千篇论文发表,探讨了DMSO的生物效应,但我尚未发现任何一篇报告DMSO不良事件的论文。正因如此,我大多避免提及我在这里引用的每一项研究,即“未检测到 DMSO 的不良反应”。

除了口臭之外,最常见的副作用(影响 50-75% 的使用者)是局部涂抹 70% DMSO 时出现的(可逆性)刺激(可通过降低 DMSO 浓度来缓解,并且随着局部涂抹次数的增加,刺激症状通常会减轻)。长期使用后,有时会导致轻微的可逆性皮肤变化(例如脱屑)。约 15% 的患者会出现明显的皮肤反应,其中 3.5% 的患者反应严重到需要停止治疗。

不太常见的副作用包括恶心、尿频、嗜睡以及难以耐受高剂量静脉注射。最严重的(但相当罕见的)副作用是过敏反应(大约每 2000 名使用者中就有 1 人会出现这种情况——尽管这种过敏反应似乎从未表现为过敏性休克)。此外,理论上,当 DMSO 涂抹在皮肤上并被带入体内时,存在很高的中毒风险(因此建议患者在使用 DMSO 之前清洗皮肤),但尽管已经进行了数百万次 DMSO 治疗,这种情况的严重案例却极其罕见(更常见的问题是使用了不相容的静脉输液管,DMSO 在进入体内时会溶解输液管)。

评论 (4)

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